A Degeneração Neurofibrilar é uma aglutinação dos neurofilamentos intra neuronais que formam filamentos helicoidais em pares, em grande medida devida à hiper fosforização de proteína tau. Aglutinam-se em massas que se deslocam do núcleo, podendo ficar livres, uma vez destruído o citoplasma neuronal.
Essa lesão é característica da Doença de Alzheimer e outras doenças neurológicas, tais como da Doença de Parkinson pós-encefalítica e da Pam-encefalite esclerosante subaguda.